Ce film noir réalisé à la RKO, est un véritable trésor de série B.
Le scénario est fantastique permettant l'action de se dérouler dans un train tout au long du film, donc dans un espace confiné que Fleischer a réussi à exploiter entièrement. Cela ressemble un peu au roman d'Agatha Christie Le Crime de l'Orient Express.
Bien que très court (1H11 min.), on y trouve un lot de rebondissements et le suspense monte jusqu'à la fin.
Charles McGraw, acteur méconnu, est très convainquant, il a déjà tourné avec Fleischer deux ans avant dans Armored Car Robbery.
L'énigme du Chicago Express est à considérer parmi les meilleurs films de son réalisateur. Howard Hugues reconnut la qualité du film et voulait le refaire en série A avec Robert Mitchum et Jane Russell (le projet fut abandonné). Ce film marque également la fin de la période "films noirs de série B" du réalisateur puisque Fleischer se verra par la suite confier de plus grosses productions telles que 20 000 lieux sous les mers en 1954.
En 1990 Gene Hackaman a tourné dans un remake dirigé par Peter Hyams.
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